白帝城托孤
刘备不顾诸葛亮的劝阻讨伐孙权，结果被东吴的陆逊火烧联营，兵败后逃至白帝城。刘备大受打击，在白帝城的永安宫一病不起，他知道自己的病已经难以治愈，便派人到成都日夜兼程地请诸葛亮前来嘱托后事。
当时，太子刘禅留守成都，诸葛亮带着刘备的另外两个儿子刘永和刘理赶到白帝城。刘备病危之际，对诸葛亮托付后事说：“自从我得到丞相的辅佐，终于建立了蜀国，但这次由于没有听从丞相的劝谏，以至有今天的失败。你的才华高过曹丕十倍，一定可以安定国家，成就北伐大业。如果我的儿子刘禅可以辅佐，你就辅佐他；如果他不争气，你可以取而代之。”
诸葛亮见刘备如此信任自己，十分感动，流着泪说：“臣将竭尽全力辅佐幼主，贡献忠贞之节。”刘备又请诸葛亮在自己旁边坐下，叫刘永、刘理到面前，吩咐他们说：“你们要记住，我死之后，你们弟兄三人，都要把丞相当做自己的父亲那样对待，不能有丝毫的怠慢。”说完，叫两个儿子向诸葛亮下拜，又对众将官说：“我已经将国家大事都托付给了丞相，要我儿子像对待父亲一样对待他，也请诸位共同辅佐。”说完，刘备闭上了双眼，这一年他63岁。
从这时起，蜀国进入了“诸葛亮时代”。军政事务无论大小，都交由诸葛亮来裁决。蜀国开始恢复与东吴的关系，诸葛亮希望能够与吴国联盟共抗曹魏。