同年，身在新郑的韩王安想要重新独立，遂起新郑之民叛秦，可还没多长时间就被秦国派来的大军给收拾个干干净净，并赐死韩王安。
同年，嬴政又派秦国名将王贲（奔）讨伐楚国，欲灭掉这个南方的心腹大患。
王贲，生卒年不详，为秦国著名将领王翦之子。虽是王翦的儿子，可这货行军打仗的方式与老子完全背道而驰。王翦行军打仗的准则在于稳，而王贲的准则则在于狠。
王贲领兵打仗最大的特点便是为了能取得胜利无所不用其极，他还极擅长长途奔袭作战，颇有些司马错当年的风姿。
王贲领大军直奔楚国，一举拿下楚国十余城，这使得楚王负刍大为恐慌，遂派使者前往魏国求得援军。（注：楚幽王于公元前228年崩，具体死因无可考）
魏王假知道，如果楚国也被秦国所灭，那在地形上魏国将被秦国彻底包围，于秦国之属国没有半点儿区别，遂决议援助楚国共击秦国。
可秦国的谍报工作何其高效，那边魏王假刚刚决定援助楚国，这边嬴政便将消息掌握的清清楚楚，遂命正在攻楚的王贲改攻击目标为魏国。
王贲得命不敢有丝毫怠慢，直接转而向北，以一日百里之速狂攻魏国。
魏国大梁以南之领土不到一月便被王贲灭的干干净净，甚至王贲的大军都已经杀到大梁城下还没见楚军有任何动静，由此可见王贲之超高机动性与楚王负刍之无耻。
魏王假仗着大梁城高粮多，遂打算一边与王贲打消耗战，一边遣使者于一众诸侯王求救。
可王贲根本不给他任何机会。那王贲引大梁附近之狼汤河水（今惠济河）狂灌大梁城，历时三月，大梁城被水泡的城墙崩裂，大梁存储的粮食也被泡的变了质，魏王假知道已无法阻止秦国的步伐，遂主动出城投降。可王贲根本就不吃你那一套，直接将魏王假斩杀于帐外，紧接着席卷魏国全境。
如此，中原第一个霸主，曾将秦国打的和狗一般，从公元前403年建国至今177年之魏国，灭。
那既然已经灭亡了魏国，没有了后顾之忧，嬴政的下一个侵略目标无疑便是楚国了。
按照正常来说，进攻楚国之统帅的最佳人选就应是拥有彪悍战绩的王贲了，可嬴政十分头疼这个王贲，这小子军事才能确实没的说，可他就像一把利剑一样难搞，很多时候甚至都不听从嬴政的命令就由着自己的性子胡搞，外加上王翦、王贲父子连灭赵、燕、魏，如果再让这父子将楚国给灭了，势必会功高盖主，到时候估计天下人只知道燕国有王翦、王贲，而不知道还有他这个秦王喽～～。
于是，嬴政打算再启用一个新人伐楚，这人是谁呢？就是嬴政手下的心腹战将--李信。
可这李信从来没有过独自统帅大军作战的经验，嬴政也不好直接命他统帅全军进攻楚国，这样势必会得罪现今秦国军界的第一把交椅王翦。所以，基本的样子还是要装一装的。
于是，嬴政招来了王翦和李信道：“二位将军，我现在想要荡平楚国，请问用多少士兵合适呢？”
话音刚落，只见一脸锐气的李信直接站起，双手啪的一握拳，“大王！给信二十万军足以荡平楚国，生擒楚王来见！”
看着自己心腹爱将一脸的冲劲儿和勇气，嬴政也被感染，心中泛起了无尽的豪情。可还没等他继续询问，王翦却摇头道：“大王不可，李将军之勇猛全国皆知，我并不是怀疑他的能力，可楚国立国多年，虽多次败于我大秦，但抵抗之力依然是全中原之最，再加上楚有名将项燕坐镇，恕我直言，二十万恐怕是不够啊。”
王翦是真心实意之言，可嬴政听罢却哈哈大笑，“将军老了，胆儿变得越来越小了，看看人家年轻将领，多么豪气！”
王翦听罢一愣，紧接着讪笑，“呵呵，是呀，老臣现在确实不行了，最近也总是腰酸背痛的，已经不堪大用了，老臣请从此告老还乡，安度晚年，还请大王恩准。”
这话一听就是不满嬴政对自己的埋汰，这才来了脾气。可人家嬴政早就想收拾你王翦父子了，这话正中嬴政下怀，遂借坡下驴，直接准了王翦的请求。
如此，嬴政命李信为伐楚大将，令蒙恬为副将，集秦国二十万精锐出击楚国。